生产工艺中：
干燥方式由减压变成喷雾干燥，制粒由湿法变成干压制粒算不算工艺有质的改变？

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算有质的改变，要做补充申请，可能要报到国家局。

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是质的改变
可以查看补充申请指导原则，要做生物等效性试验的

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建议到审评中心网上查看正在征求意见的“已上市中药变更研究指导原则”，估计也就是定稿了。
0002C4FB?openDocument" TARGET=_blank class=ilink>http://219.237.204.102:8000/webpro/BBSApp1.nsf/0/0471BEDF2FC04B4EC825740002C4FB?openDocument

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lucialiuxi wrote:
生产工艺中：
干燥方式由减压变成喷雾干燥，制粒由湿法变成干压制粒算不算工艺有质的改变？

我想一般中药普通的改变干燥方式和制粒不可能是工艺有质的改变，要知道，工艺有质的改变意味着药理临床一个都不能少。

楼主说的可能是影响药品质量的工艺改变吧，这是肯定的，需要弄个补充申请。

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此类变更应该不算有质的变化，由减压变成喷雾干燥，制粒由湿法变成干压制粒，其物质基础没有变化。按照“已上市中药变更研究指导原则”征求意见稿算作二类变更，可以作验证即可。假如工艺路线变化后，影响成品的质量标准，如性状等，需要上报国家局审批。

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对于已上市的品种来说，根据“已上市中药变更研究指导原则”征求意见稿算作二类变更，可以作验证。
但是对于正在申报的品种，假如临床前和临床研究是湿法制粒，临床以后变成干压制粒，报产的时候算不算有质的改变？需要补充什么实验？

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应该不算有质的改变,但已上市品种这种改工艺确实需要报补充申请.假如报生产时这样改了,需要做工艺验证,新旧工艺产品质量的对比,稳定性.且最好用新工艺的产品做临床.

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报临床和报生产时工艺可以作微调，但是要验证。同时提醒我们临床前工艺一定要经得起考验，否则会导致药效和临床作废。

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按工艺变更三类进行补充研究，需要做临床试验

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wimm36 wrote:
应该不算有质的改变,但已上市品种这种改工艺确实需要报补充申请.假如报生产时这样改了,需要做工艺验证,新旧工艺产品质量的对比,稳定性.且最好用新工艺的产品做临床.

临床实验早就完成了，只不过当时是湿法制粒，假如现在因为改成干压制粒就需要做临床就麻烦了。不知道工艺验证包括些什么？做了新旧工艺产品质量对比以后，假如再加上做干法和湿法制粒两种制剂的稳定性比较够不够？

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根据已上市化学药品变更研究技术指导原则的规定，应该重点证实变更前后药物溶出/释放行为，或与体内吸收和疗效有关的重要理化性质和指标应保持一致；同时还应进行加速和长期稳定性考察，以比较其一致性，之后，再确定下一步需要做的工作。

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不知道你是化学药还是中药？做法是有区别的，主要是证实新工艺与原工艺在无质的变化，以及工艺稳定性的资料。验证可以结合质量标准和影响工艺的各主要控制点来设计。

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闲人与海 wrote:
不知道你是化学药还是中药？做法是有区别的，主要是证实新工艺与原工艺在无质的变化，以及工艺稳定性的资料。验证可以结合质量标准和影响工艺的各主要控制点来设计。

是中药。在从报临床到报生产的过程中工艺方面从湿法制粒变成了干压制粒。按理来说这个过程不应该发生质的变化，不过也只是我认为。不知道现在上边对这种改变是否认定发生了质的改变。从报临床以后做了很多批中试和生产规模的试验，是否对比湿法制粒变成了干压制粒产品的含量、溶出变化不大，通过稳定性试验对比两种制粒方式得到的产品稳定性差别不大？碰到类似问题的xdjm还需要再补充什么资料吗？

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我觉得重点要说明原来的湿法制粒存在问题，不适合生产规模（理由一定要充分），因此采用干压，并且经验证（生产规模）稳定，即可。不影响注册标准可以不动，但是最好增加中间体的检测项目。请问xdjm是啥意思？

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haha,xdjm就是兄弟姐妹，其实我应该叫各位老师，不好意思了。闲人与海老师给的建议很好，我会仔细学习的，谢谢！